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개선된 ADC 기술을 이용한 암 표적 치료

건강한 세포에 해를 끼치지 않고 암 세포만 표적으로 삼을 수 있을까요?

BeOne Medicines은 이를 달성하기 위해 최선을 다하고 있으며, 유망한 접근 방식 중 하나는 항체-약물 접합체(antibody-drug conjugate, ADC)를 개발하는 것입니다. ADC는 강력한 암 세포 사멸 약물을 종양에 직접 전달하는 분자 계열 치료제입니다. 이를 통해 독성 화학 요법 제제가 암 세포에 직접 작용하도록 해, 건강한 조직에 미치는 부작용을 최소화할 수 있습니다. 따라서 ADC는 기존의 전신 화학 요법보다 부작용이 적고 효과적인 항암 치료법을 제공할 잠재력을 가지고 있습니다.

ADC는 어떻게 작용합니까?

정밀 유도 미사일처럼, ADC는 항체를 표적화 제제로 사용합니다. 각 ADC의 항체 구성 요소는 특정한 암 표적을 자물쇠와 열쇠처럼 인식하도록 조작되었습니다. 대부분의 항체 치료제가 면역 체계에 의존하여 항암 효과를 발휘하는 것과 달리, ADC에는 세포를 사멸시키는 유효 성분(페이로드)이 자체 탑재되어 있습니다. ADC의 항체가 표적을 찾으면 암 세포가 ADC를 내부로 들여보내며, ADC는 종양 세포 내에서 독성을 가진 유효 성분을 방출해 표적 종양 세포를 사멸시킵니다.

허가를 받은 ADC의 수가 적은 이유는 무엇입니까?

ADC는 이론적으로는 매력적이지만, 실제 개발은 쉽지 않았습니다. 40년이 넘는 연구 끝에 시판 허가를 받은 ADC는 극소수에 불과합니다. 주요한 어려움으로는 암세포에만 특이적인 표적을 찾아내는 일, 약물(payload)의 효능과 안정성을 유지하는 일, 덩어리진 종양 조직 내부까지 약물이 도달하도록 하는 일, 그리고 ADC 표적 단백질의 불균일한 발현이나 암 유형별로 다른 약물 감수성 등과 같은 분자적 다양성을 극복하는 문제가 포함됩니다. 또한 ADC는 큰 항체 분자, 세포독성 약물, 그리고 적절한 조건에서 약물을 항체에 연결하는 화학적 연결 구조(링커)로 구성되어 구조가 복잡하며, 이로 인해 제조 과정이 매우 까다롭고 설계법이 제한적입니다.

기술 혁신을 통한 ADC의 향상

BeOne Medicines은 업계가 수십 년간 축적해온 기반 지식 위에 자사의 심층적인 신약 발굴 역량을 더해, 여러 종양 유형을 대상으로 한 차세대 고도화 ADC를 개발하고 있습니다. 우리는 ADC 분자의 모든 측면에서 기술을 혁신함으로써 특정 적응증에 맞춤화된 유망한 새로운 ADC를 만들어낼 수 있습니다. 예를 들어 우리는 종양 표적화의 최신 혁신을 반영하기 위해 다중 특이적(multispecific) 항체 프레임워크를 이용합니다. 우리가 활용하는 독점적 유효 성분(페이로드)은 생물학적 주요 경로를 표적으로 갖는 소분자 억제제부터 혁신적인 분해제 및 조건부 활성을 갖는 전구 약물에 이르기까지 다양합니다. 우리의 새로운 화학적 연결 구조(링커)는 ADC에 많은 양의 유효 성분을 탑재하고 유효 성분이 표적 종양 세포로 정확히 방출될 수 있도록 설계되었습니다. 또한, 각 ADC에 최적화된 약물-항체 비율을 조절할 수 있도록 설계하여, 유효 성분(페이로드)을 항체의 특정 부위에 안정적으로 결합시킵니다.

자체 ADC 생산을 통한 연구/개발 가속화

이러한 기술적 진보를 반영하는 반복적인 발견 연구 및 검증 과정을 통해 후보 분자를 개량함으로써, 각각의 임상시험용 ADC를 그 의도된 개발 경로에 적합하도록 할 수 있습니다. 우리는 ADC 설계의 혁신과 더불어 우리의 향상된 ADC 기술에 걸맞는 자체 제조 역량을 구축했습니다. 이 인프라는 실험용 ADC의 연구, 시험 및 최적화 과정을 효율화할 뿐만 아니라, 전임상 검증, 임상, 나아가 상업화 단계로의 신속한 확장을 가능하게 합니다.

향상된 ADC의 발전을 통해 임상적 유익성을 추구

우리는 새로운 유효 성분(페이로드)에 대한 탐구를 다른 기술 향상과 통합함으로써 ADC의 치료 범위와 유용성을 확장하는 것을 목표로 합니다. 2024년에 우리는 유방암, 폐암, 위장관암 등 여러 진행성 고형암을 대상으로 우리의 첫 임상시험용 ADC에 대한 임상시험을 시작했습니다. 우리는 이러한 후보 물질들과 이후에 개발될 분자들이, 더욱 효과적이고 부작용이 적은 암 치료를 통해 ADC의 진정한 가능성을 보여줄 것이라 믿습니다. 발견 기술, 제조, 임상시험 설계 및 실행의 혁신에 힘입어, 우리는 우리가 봉사하는 환자들로부터 영감을 받은 신속함을 가지고 향상된 ADC를 발전시키고 있습니다.